ドセタキセルによる副作用
ドセタキセルとは
ドセタキセル（Docetaxel）とは、抗がん剤（抗悪性腫瘍剤）です。
代表的な製品名は、タキソテール（TAXOTERE）です。
主成分のドセタキセル水和物（Docetaxel Hydrate）は、DNA複製時に必要となる微小管が、複製の最終段階でバラバラになるのを阻害することで、細胞分裂を抑制します。
この作用は、分裂速度が速い細胞に対してのみ作用するため、結果として癌細胞の増殖を抑制する効果が期待されます。
適応症は以下の通りです。
・乳癌
・非小細胞肺癌
・胃癌
・頭頸部癌
・卵巣癌
・食道癌
・子宮体癌
・前立腺癌
ドセタキセルは、以下の様な商品名で各社から製造販売されています。
・タキソテール
サノフィ株式会社
・ドセタキセル
沢井製薬株式会社
ホスピーラ・ジャパン株式会社
持田製薬株式会社
ナガセ医薬品株式会社
日本ケミファ株式会社
テバ製薬株式会社
東和薬品株式会社
日医工株式会社
大興製薬株式会社
光製薬株式会社
ニプロ株式会社
日本化薬株式会社
株式会社ヤクルト本社
エルメッド エーザイ株式会社
エーザイ株式会社
サンド株式会社
あすかActavis製薬株式会社
あすか製薬株式会社
武田薬品工業株式会社
マイラン製薬株式会社
ファイザー株式会社
・ワンタキソテール
サノフィ株式会社
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主な副作用
ドセタキセルの主な副作用を、症例の報告の多い順に記載すると、以下の通りです。
・食欲不振になる
・脱毛がみられる
・全身倦怠感がある
・悪心がある
・嘔吐する
主な臨床検査値の異常は、以下の通り。
・白血球が減少する
・好中球が減少する
・ヘモグロビンが減少する
重大・重篤な副作用
重大・重篤レベルの副作用としては、次の表の症状が想定されます。
| 副作用の名称 | 想定される症状等 |
|---|---|
| 肝機能障害 | 倦怠感が増大する、食欲が低下する、呼吸困難になる、吐き気がする、常に眠い状態、黄疸がでる、AST（GOT）値が上昇する、ALT（GPT）値が上昇する、γ-GTP値が上昇する、総ビリルビン値が上昇する等 |
| 黄疸 | 嘔気がある、嘔吐する、食欲不振になる、倦怠感がある、そう痒がある等、皮膚や白目が黄色くなる、下痢する、全身の脱力感がある、38度から39度の発熱がある、ブツブツ状の発疹ができる等 |
| 骨髄抑制 | 汎血球が減少する、白血球が減少する、好中球が減少する（発熱性好中球減少を含む）、ヘモグロビンが減少する、血小板が減少する、貧血になる、出血する、発熱がある、悪寒がする、口中に白い斑点がみられる、点状出血がある（手足の赤い点）、紫斑ができる、鼻血がでる、歯茎の出血がみられる、水便がでる、脱力感がある等 |
| ショック | 血圧低下に伴い失神する、意識が消失する、チアノーゼがみられる、呼吸困難になる、胸内苦悶がある、冷感がある、嘔吐する、顔が赤くなる、痒みがある、蕁麻疹（じんましん）がでる、痺れる（しびれる）、動悸がする、息切れする等 |
| アナフィラキシー様症状 | 紅斑ができる、悪寒がする、口腔咽頭浮腫がみられる、口内の違和感がある、かゆみがある、くしゃみする、顔面紅潮がみられる、熱感がある、吐き気がする、嘔吐する、尿意がある、便意がある、そう痒感がある、全身発赤がみられる、顔面や喉頭に浮腫ができる、呼吸困難になる、血圧が低下する、喘鳴（ぜんめい）がきこえる、血管浮腫ができる、不快感がある、眩暈（めまい）がする、耳鳴がする、発汗する等 |
| 肝不全 | 黄疸がみられる、出血傾向になる、腹水がみられる、脱力感がある、肝性脳症になる、全身の健康状態が悪化する、吐き気や食欲不振がある等 |
| 急性腎不全 | 尿量が減少する、尿が赤みがかる、眼がはれぼったい、疲れやすい、からだがだるい、腹痛がする、吐き気がする、下痢する、脱力感がある、関節が痛む、頭痛がする、顔や手足のむくみがある、息苦しい、意識が低下する等 |
| 播種性血管内凝固症候群（DIC）（はしゅせい けっかんない ぎょうこ しょうこうぐん） | 微小血栓による循環不全（腎不全、肺塞栓による呼吸困難・チアノーゼ、ショックなど）になる、凝固因子・血小板減少や線溶活性化による出血症状がみられる（粘膜出血、止血不良、脳出血、皮膚出血性、血尿、消化管出血など）、中枢神経症状がみられる（意識障害、痙攣、昏睡）、臓器虚血がみられる（多臓器不全）等 |
| 腸管穿孔 | 重度の広汎な腹痛がある、圧痛がある、腹膜炎の徴候を伴う急性腹症になる、疼痛がある、肩の疼痛に放散がみられる、悪心がある、嘔吐する、食欲不振になる、腸雑音の減弱や消失がみられる等 |
| 間質性肺炎 | 発熱する、咳嗽（がいそう）がみられる、呼吸困難になる、胸部X線異常がある、好酸球が増多する、動悸がする、息切れする等 |
| 肺線維症（肺胞炎） | 息切れする、呼吸困難になる、空咳がでる、発熱する、倦怠感がある、食欲不振になる、疲れやすい、チアノーゼがみられる等 |
| 心不全 | 息苦しい、むくむ、頻尿になる、起座呼吸がみられる（起き上がって深く急な呼吸）、疲労感がある、体力が低下する、眠気がある、錯乱する、見当識障害がみられる、足、足首、脚、肝臓、腹部に体液がたまり腫れる・むくみが出る、吐き気がする、食欲不振になる、息切れする、あえぐ、喘鳴（ぜんめい）がきこえる等 |
| 胃腸出血（消化管出血） | 嘔吐物に血が混入する（吐血）、急な腹痛がある、便が黒い（血便）、貧血になる、疲れやすい、顔面蒼白になる、脈が速い、低血圧になる、尿量が減少する、手足が汗ばむ・冷たくなる、意識混濁がみられる、見当識障害がみられる、眠気がする、ショック状態になる等 |
| 虚血性大腸炎 | 急な腹痛がある、下血する、発熱する、悪心がある、嘔吐する、腹膜刺激症状がみられる等 |
| 急性膵炎 | 上腹部痛がある（みぞおち、左上腹部、背部等）、吐き気がする、嘔吐する、腹部膨満感（ふくぶぼうまんかん）がある、食欲不振になる、発熱する、意識障害がみられる、ショック状態がみられる（蒼白、血圧低下など）、押されると痛みが強い（圧痛）、押されると腹部が硬くなる（筋性防御（きんせいぼうぎょ））等 |
| 中毒性表皮壊死症(Lyell症候群もしくはToxic Epidermal Necrolysis：TEN) | 皮膚が赤くなる、皮膚が焼けるように痛む、皮膚に水脹れが出る（各種皮膚障害）、発熱する、口内が荒れる等 |
| 大腸炎 | 下腹部が痛む、下痢する、頻繁な水様便がでる、血便がでる等 |
| イレウス（腸閉塞症） | 便秘をする、腹痛になる、増強する腹部膨満感がある、吐き気がする、悪心がある、嘔吐する、排便・排ガスの途絶がみられる、間欠的または持続的な痛みがある等 |
| 急性呼吸促迫症候群（きゅうせいこきゅうそくはくしょうこうぐん：ARDS） | 頻呼吸になる、1回換気量が低下する、肺水腫になる、胸部X線上著明な滲出液がみられる、重い呼吸不全がある等 |
| 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群) | 高熱がでる、陰部の痛みがある、関節の痛みがある、ひどい口内炎ができる、唇や口内のただれがみられる、発熱する、皮膚がまだら模様に赤くなる、皮膚に水脹れが出る（各種皮膚障害）、中央にむくみをともなった赤い斑点ができる、赤い発疹ができる、まぶたや眼の充血がみられる、結膜のただれがある、食欲不振になる、からだがだるい等 |
| 多形紅斑（たけいこうはん） | 手の甲・足の甲・肘・膝などの四肢伸側に左右対称に多発する円形の紅斑ができる、発熱する、痛みがある等 |
| 体液貯留 | 足首や手の腫脹がみられる、体重が増加する、胸水・腹水・心嚢水が増加する等 |
| 心筋梗塞 | 突然の左前胸部圧迫感がみられる、狭心痛がある、嘔吐する、吐き気がする、ショック状態等 |
| 心タンポナーデ | 血圧（動脈圧）が低下する、静脈圧が上昇する、心音微弱がみられる、心拍出量が低下する、全身倦怠感（けんたいかん）がみられる、脈拍増加がみられる、呼吸困難になる、肝臓の腫れがみられる、下肢のむくみがある、指先のチアノーゼがみられる（血色が悪くなる）、ショック状態になる等 |
| 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH） | 食欲不振になる、嘔気がある、嘔吐する、全身けん怠感がある、浮腫みのない短期間の体重増加がみられる、頭痛がする、吐き気がする、低浸透圧血症になる、尿中ナトリウム排泄量が増加する、高張尿がみられる、意識障害がみられる、主に高齢の方に低ナトリウム血症がみられる、痙攣（けいれん）する等 |
| 肺水腫 | 急激な呼吸困難になる、胸部痛がある、嘔吐する、不整脈がみられる、下痢する、発汗する、ピンク又は白い泡状の痰がでる |
| 浮腫 | 顔がはれぼったい、靴が窮屈、ズボンが窮屈、足や手や顔などがむくみ膨らんだり腫れぼったい感じ等 |
| 静脈血栓塞栓症 | 手足のマヒや痺れ（しびれ）がみられる、しゃべりにくい、胸が痛む、呼吸困難になる、片方の足の急激な痛みや腫れがみられる、肺塞栓症になる、脳梗塞になる、心筋梗塞になる、動悸がする、冷汗がでる、チアノーゼがみられる、静脈怒脹がみられる、血圧が低下する、意識消失がみられる、心肺停止がみられる、痺れる、皮膚が変色する、血栓より遠位の浮腫ができる、皮膚の炎症がみられる、血栓性静脈炎になる、慢性的な息切れがある、足首や脚がむくむ、脱力感がある、意識消失等がみられる（俗名エコノミークラス症候群、ロングフライト血栓症）等 |
| 感染症 | 敗血症になる、肺炎等の重篤な感染症になる、風邪などが酷くなる、発熱する、喉の痛みがある、口内炎ができる、咳・痰が出る、水脹れができる、発疹する、頻尿になる等 |
| その他 | 重篤な口内炎等の粘膜炎がみられる、血管炎になる、末梢神経障害がみられる、四肢の脱力感等の末梢性運動障害がみられる、Radiation Recall現象がみられる等 |
上記の表にある様な症状が現れた場合には、速やかに医師、又は薬剤師へ報告し、対応を相談してください。
重大・重篤な症状を伴う副作用は、通常滅多にあるものではありません。しかし、服用を開始した際の初期症状には、注意が必要です。
その他の副作用
その他の副作用としては、以下の様な症状が報告・想定されています。
| 副作用の部位名称等 | 副作用の名称、症状 |
|---|---|
| 精神・神経系 | しびれ感がある、頭痛がする、意識喪失がみられる、見当識障害がみられる、眩暈（めまい）がする、昏迷がみられる、難聴になる、耳鳴がする、味覚異常になる、羞明がみられる、視力異常がある、不眠になる、傾眠がみられる、視覚障害がある（閃光、光のちらつき、暗点） |
| 神経・筋症状 | 筋肉痛になる、関節痛になる、筋力が低下する、脱力感がある、背部痛がある、痙攣（けいれん）する |
| 消化器 | 食欲不振になる、悪心がある、嘔吐する、下痢する、口内炎ができる、便潜血がみられる、腹痛がある、腹部膨満感がある、便秘になる、舌炎になる、口内乾燥がみられる、胃潰瘍や十二指腸潰瘍ができる、食道炎になる、しゃっくりがでる |
| 循環器 | 血圧が低下する、血圧が上昇する、不整脈がみられる、動悸がする、頻脈になる等 |
| 呼吸器 | 呼吸困難になる、咽頭炎になる、咳嗽（がいそう）がみられる、血痰がでる |
| 過敏症 | アレルギーがある、発赤がみられる、そう痒感がある、潮紅がみられる |
| 皮膚 | 脱毛がみられる、皮膚エリテマトーデスがみられる、強皮症様変化がみられる、皮疹がみられ、色素沈着がある、爪疾患がある（爪剥離、変形、変色、爪下出血、爪下血腫、爪下膿瘍等）、皮膚剥離がみられる、手足症候群がみられる |
| 肝臓 | AST（GOT）値が上昇する、ALT（GPT）値が上昇する、Al‐P値が上昇する、LDH値が上昇する、γ‐GTP値が上昇する、総ビリルビン値が上昇する等 |
| 腎臓 | 蛋白尿がでる、K・Na・Cl・Caの異常がみられる、BUN値が上昇する、クレアチニン値が上昇する、尿糖がある、血尿がでる、乏尿になる、頻尿になる |
| その他 | 全身倦怠感がある、脱水になる、流涙がみられる、結膜炎になる、涙道閉塞になる、発熱する、浮腫ができる、総蛋白やアルブミン異常がある、A／G比・CK（CPK）異常がみられる、静脈炎になる、疼痛がある、胸痛がある、全身痛がある、熱感がある、腰痛がある、鼻出血がみられる、ほてりがある |
| 過量投与 | 骨髄抑制がみられる、末梢性神経毒性及び粘膜炎になる |
ドセタキセルについて
ドセタキセル（タキソテール）は、微小管脱重合阻害薬であり、ほとんどの方に副作用が現れます。
以下の方は、基本的に禁忌なので、本剤の利用はできません。
・重篤な骨髄抑制のある方
・感染症を合併している方
・発熱し感染症の疑いのある方
・本剤に対して重篤な過敏症の既往歴のある方
・ポリソルベート80含有製剤に対して重篤な過敏症の既往歴のある方
・妊婦の方
・妊娠している可能性のある方
以下の方は、このお薬を利用する際には注意が必要なので、医師とご相談ください。
・骨髄抑制のある方
・間質性肺炎や肺線維症のある方
・肝障害のある方
・腎障害のある方
・浮腫のある方
・妊娠する可能性のある方
以下の薬剤等と併用する際には相互作用があり、効果が増減したり、副作用を増強したりする可能性があるため、注意が必要なので、医師とご相談ください。
・他の抗悪性腫瘍剤
・放射線照射
・アゾール系抗真菌剤
・ミコナゾール等
・エリスロマイシン
・クラリスロマイシン
・シクロスポリン
・ミダゾラム
